Ha ismered az MVC mintát, akkor szerintem a Symfony az jó választás. A 2.0 az állítólag sokkal gyorsabb, sokban különbözik az 1.4.9-től, de még kiforratlan szerintem (ráadásul beta, nem ajánlják production-hoz). Én Symfony 1.4.9-el kezdeném, a dokuemntációja nagyon jó, és rengeteg plugni van hozzá, ha valamit nem akarsz/nincs időd bele fejleszteni. Állítólag lassan tanulható, de ha már láttál ilyen FW-t, akkor nem nehéz.
Nekem külön jó, hogy nem rég váltottam java-ra és a symfony sokban követi a java-s metodikát, ráadásul több komponense java portolás (pl Doctrine, Lucene, ilyesmik), a form fw pedig hasonlít a java bean-ekre.
Django szintén elég jó cucc, sokmindent támogat natívan, bár én még nem merültem bele. Amit szerintem kerülj el, az a CakePHP, vagy a CodeIgniter. Zend-et nem ismerem, arról nem tudok nyilatkozni. Sokan mondják, hogy a Yii (jól írom?) szintén jó választás lehet, de ezt nem ismerem.
Bár nem fejtetted ki részletesen a projektedet, de a Symfony sokféle környezetben megállja a helyét. Python-ba pedig tudsz saját C/C++ komponenseket integrálni.